在17世纪，加勒比海是海盗的天堂。杰克·斯伯洛（由约翰尼·德普饰演）驾驶着“黑珍珠”号，享受着自由自在的生活。然而，他的仇敌巴尔巴罗萨船长（杰弗里·拉什饰演）却偷走了他的宝藏。 巴尔巴罗萨是一个无恶不作的坏蛋，他抢劫了杰克的“黑珍珠”号后，变得更加猖狂。他在加勒比海上横行霸道，一时成为整个加勒比海的霸主。 一天，巴尔巴罗萨一伙袭击了罗亚尔港小镇，还绑架了总督的女儿伊丽莎白·斯万（凯拉·奈特莉饰演）和伊丽莎白青梅竹马的铁匠学徒威尔·特纳（奥兰多·布鲁姆饰演）。他们想方设法救出了狱中的船长杰克，并偷来英国皇家舰队最快的“拦截号”军舰迅速向“黑珍珠”追去。 在打斗中，威尔和杰克发现，巴尔巴罗萨和他的海盗们身背着咒语，在每一个月光之夜，他们就变成了不死骷髅。而伊丽莎白正是解开咒语的关键。