《谜案追凶》改编自劳拉·李普曼的畅销小说，讲述了1966年感恩节期间，巴尔的摩发生了一起少女失踪事件，两名女性的生活因此产生了激烈的碰撞。Maddie Schwartz（由娜塔莉·波特曼饰演）是一位犹太裔家庭主妇，她试图摆脱自己的秘密过往，重新成为一名调查记者；而Cleo Johnson（由摩西·英格拉姆饰演）是一位母亲，她在巴尔的摩黑人区政治底层摸爬滚打，同时还要努力养家糊口。起初，她们的生活似乎是平行无交集的，但当Maddie开始专注于Cleo令人费解的死亡时，一条裂缝便打开了，让她们周围的每个人都处于危险之中。