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"The 4400"是一部探索4,400名被外星人绑架并返回地球后所发生故事的电视剧。这些人物经历了创伤性的变化，他们的故事源于对未知事件的好奇和追寻。一些人物经历了不寻常的变化，而另一些则拥有或缺乏某些能力，这使得剧情的一部分焦点在于观察他们如何适应这些变化。
故事以一束光向地球飞来开始，然而，与预期的灾难不同，成千上万的返回者失去了关于他们的外星经历的记忆。每个人的经历从几个月到几十年不等，但他们从未变老。
在海滩事件中，4400人被未来世界的人带走又送回来，这一事件披露一年后，世界发生了巨大的变化。经过一段紧张的医疗观察后，Tom回到了国家技术援助中心，由于能力有限，他被派做文书工作。他最终保护了儿子免受一个类似的政府研究的影响，同时也为有希望重新过上正常生活而感到激动。在事业方面，他也渴望再次与Diana合作，重新回到这个领域。Diana最终找到了一种方法毁掉公文，使Tom能够重新获得工作，在此期间，她还正式收养了Maia。
Richard、Lily和他们的孩子——一个六个月大、与众不同的孩子——仍然住在远离Jordan Collier的山间小屋中，过着简朴的生活。Collier已经关闭了Arcadia Estates，并为这4400人建立了避难所，同时准备开设“4400人中心”，在这里，其他人可以深入到这4400人当中，自己去发掘他们的奥秘。接触Lily的腹部后，Collier出现了有害的反应，Shawn治愈了他，之后他们就发展出了亲密的父子关系。Collier成了Shawn的监护人，并利用他的治疗技能为4400人中心的重要赞助人。
世人对4400人充满了好奇，因此关于他们的神秘能力的流言四处传播。公众的态度分为两种，一种是包容他们，另一种是畏惧他们。当4400人努力重新开始他们“被打断的生活”时，每个人都将在即将发生的事件中扮演关键角色——那些决定人类命运的事件。
