艾利（约翰·C·赖利 John C. Reilly 饰）和查理（华金·菲尼克斯 Joaquin Phoenix 饰）是一对兄弟，他们以杀手的身份在黑道上行走。一天，他们接到了一项任务，去暗杀一名淘金者。于是，两个男人火速从俄勒冈前往旧金山，一路上，他们遇到了各种麻烦，但凭借着智慧和勇气将它们一一化解，最终安全抵达目的地。
当他们见到目标沃姆（里兹·阿迈德 Riz Ahmed 饰）时，发现他是一名化学家，发明了一种神奇的药剂，可以帮助人们更快地找到金矿的所在。两兄弟相权取其重，决定辞去杀手这份工作，转而成为来钱更快的淘金汉。然而，他们为这个鲁莽的决定付出了沉重的代价。
