在一个18世纪的路易斯安那州，庄园主路易（布拉德·皮特饰）在失去妻子和女儿后，遭遇了吸血鬼莱斯塔特（汤姆·克鲁斯饰）。他不愿吸血杀人，而是靠吸食动物的血为生。而莱斯塔特则想将路易培养成自己的同类。
在新奥尔良，路易无法抵挡诱惑，吸食了小女孩克萝迪娅（克尔斯滕·邓斯特饰）的血。莱斯塔特不顾路易的反对，也把克萝迪娅变成了吸血鬼。三人组成了一个奇特的家庭。
几十年过去了，克萝迪娅开始怨恨莱斯塔特剥夺了她真正的人生，她设计杀死了莱斯塔特，并与路易周游世界，过着既像父女又像情人的生活，寻找同类，也寻找着自身存在的意义。
在巴黎，他们遇到了以阿蒙（安东尼奥·班德拉斯饰）为首的一群吸血鬼，他们聚居在剧院地下，过着与众不同的生活。阿蒙给了路易许多教导，想成为路易的新伙伴。然而，路易和克萝迪娅之间出现了裂痕，最终酿成了无可挽回的悲剧。
1988年，路易斯返回新奥尔良，向一个年轻记者马洛伊（克里斯琴·斯莱特饰）讲述了自己的经历。他讲述了吸血鬼长生不死背后的哀伤，不料马洛伊却被深深地吸引，一个新的吸血鬼的故事由此开始。
