埃斯科瓦尔(瓦格纳·马拉 Wagner Moura 饰)曾是哥伦比亚的走私商人,因机缘巧合开始涉足毒品生意。他通过非法手段将大量毒品贩卖至美国,积累了巨额财富,成为富可敌国的大毒枭。与此同时,他还聚集了一批圈内巨头,成立了声名显赫的麦德林集团。
墨菲(波伊德·霍布鲁克 Boyd Holbrook 饰)是美国缉毒局派遣到哥伦比亚的警探,他和搭档潘那(佩德罗·帕斯卡 Pedro Pascal 饰)共同负责调查埃斯科瓦尔的案件。在埃斯科瓦尔成为议员并竞选总统的过程中,他遭遇了国会的羞辱。之后,哥伦比亚政府试图通过引渡法案对付毒枭们,但埃斯科瓦尔为了对抗政府,彻底沦为了反社会的恐怖分子。他在不断壮大自己的毒品帝国的同时,用炸弹、暗杀和血腥手段提醒着哥伦比亚政府,谁是真正的老大。