Leonard（Johnny Galecki 饰）和Sheldon（Jim Parsons 饰）是一对智商超高的疯狂科学家宅男。他们的科学家朋友还有风流倜傥的Wolowitz（Simon Helberg 饰）和从来不与女人说话的印度人。最近，科学家宅男的对门搬来了一个美女剧作家兼餐厅招待Penny（Kaley Cuoco 饰）。宅男开始蠢蠢欲动了，于是诸多啼笑皆非的故事在几个朋友间“爆炸”开来。