格雷戈-豪斯医生，一位在普林斯顿大学附属医院的诊断医学部主任，他的专长是传染病和肾脏疾病。他领导的医疗小组专门处理各种疑难杂症，解决其他医院或部门无法确诊的病人。除了每集讲述一个病例外，《豪斯医生》还讲述了许多发生在豪斯医生及其团队、同事工作生活中的故事，包括友谊、感情等。 由于右腿患有血管瘤，豪斯医生不得不切除大面积肌肉，长期处于腿部疼痛状态，经常大量服用止痛药维可丁来缓解疼痛。他不穿白大褂，总是一身褶皱衬衫牛仔裤运动鞋的打扮，用他的毒舌不停地去冒犯病人、同事甚至上司。他愤世嫉俗，认为每个人都在撒谎，喜欢尽可能避免与病人直接接触，认为不与病人接触就没办法说谎。与其他医生不同，对豪斯来说，病人就是一个个谜团，他认为他的职责就是去解释这些谜团，而不是治病救人。尽管如此，豪斯医生依靠他超凡的思维和推理能力，以及丰富的学识和经验，解决了一个又一个诊断方面的难题，挽救了无数的病人，也赢得了病人和同事的佩服、尊敬或者包容。