本剧改编自豆瓣阅读连载小说《六姊妹》，由伊北所著。故事发生在新中国成立后，何常胜一家从扬州江都移居至安徽淮南，扎根于淮河岸边。在接下来二十年里，何常胜接连迎来了六个女儿。然而，一场车祸让大姐何家丽永远离开了人世。大姐去世后，何家六姊妹承担起家庭重担，努力让妹妹们安顿下来，开始新生活。随着时代的变迁，她们经历了婚恋、工作和生活的起伏。尽管面临种种挑战，但六姊妹始终团结一心，共同面对人生的风雨。在生活的磨砺中，她们逐渐领悟到父亲生前反复强调的“家”的真正含义。