故事讲述了简森·阿克斯饰演的迪恩和贾德·帕达里克饰演的萨姆，他们终于找到了他们的父亲约翰（杰弗瑞·迪恩·摩根饰），但为了救迪恩，约翰甘愿深入地狱，留下兄弟两个继续完成“猎人”职责。同时，兄弟俩也了解到了“黄眼恶魔”的存在，开始一路追踪这个最大仇人。二人解决了一个又一个超自然生物，兄弟二人的性格、理想分歧也一直存在，不时吵吵闹闹。但萨姆终究是黄眼恶魔的唯一目标，为了萨姆可以好好活下去，迪恩不惜和恶魔做交易，用自己的灵魂换回萨姆的生命……