《壹号皇庭V》是继前作之后，继续探索都市恋情的复杂纠葛。故事围绕余在春（欧阳震华饰）展开，他经历了婚姻失败后，先是遇到了独立坚强的夔或蕌（盖鸣晖饰），接着又因调查好友之死而结识了欢场女子李彤（蔡少芬饰）。 江承宇（陶大宇饰）与程若晖（宣萱饰）的感情经过波折后稳定下来，但第三者的介入让他们的关系陷入僵局。周志辉（苏永康饰）自离开后，心中结难解，直至遇到蕊（陈晓云饰）。然而，在结婚前夕，蕊遭遇了爱滋色魔的强奸，身心受到重创，与辉的关系也因此破裂。 邱永康（谭耀文饰）和程若曦（陈芷菁饰）看似关系融洽，但程若曦在工作中处处维护邱永康，让邱感到尴尬，最终导致两人分道扬镳，各自发展。邱为了辩护一宗恐吓案，与程若曦的感情也渐露危机。