《壹号皇庭V》延续了前作的发展，继续描绘都市中错综复杂的爱情故事。余在春（欧阳震华饰）在经历婚姻失败后，遇到了独立坚强的夔或蕌（盖鸣晖饰），两人的关系逐渐升温。然而，余在春为了调查好友客死异乡的原因，又与欢场女子李彤（蔡少芬饰）相识，从而展开了一段复杂的三角恋情。 江承宇（陶大宇饰）与程若晖（宣萱饰）的感情经过波折后得到了稳定，但因为第三者的介入而陷入僵局。周志辉（苏永康饰）离开了静，心中有着难以解开的心结，直到遇见蕊（陈晓云饰）。然而，蕊在结婚前夕遭遇了爱滋色魔的强奸，身心受到重创，与周志辉的关系也因此破裂。 邱永康（谭耀文饰）和程若曦（陈芷菁饰）看似关系融洽，但实际上因为程若曦在工作中处处维护邱永康，让邱感到尴尬，最终选择自立门户。邱在辩护一宗恐吓案的过程中，与程若曦的感情也出现了危机。