在故事开始，迪恩（简森·阿克斯 Jensen Ackles 饰）和萨姆（贾德·帕达里克 Jared Padalecki 饰）是两兄弟，他们出生于温切斯特家族，并肩负着成为“猎人”的神圣使命——专门对抗那些危害人类的恶魔与超自然力量。22年前，他们的母亲不幸遭遇了恶魔的毒手，因此父亲约翰（杰弗里·迪恩·摩根 Jeffrey Dean Morgan 饰）多年来一直在尝试追捕这些恶魔，同时教导他们如何成为一名出色的猎人。 然而，与哥哥迪恩对狩猎的热情不同，弟弟萨姆更喜欢平凡的生活。他进入了斯坦福大学，并与一位美丽的女友建立了深厚的感情，一心想要摆脱那个古怪的家庭。然而，一次捕猎活动中，父亲约翰神秘失踪，迪恩只能求助于弟弟萨姆来协助调查。起初，萨姆对此感到不情愿，但随着调查的深入，他逐渐意识到有些命中注定的事是无法仅凭个人力量改变的。