三年前，李毅的妻子被人杀害，他隐姓埋名追查凶手，但始终毫无线索。三年后，好友周新帮他查到杀妻凶手的姓名，但两人见面时，周新却被神秘杀手暗杀。临死前，周新交给李毅一个盒子，里面是关键证据。锦衣卫指挥使纪纲得知后，转而追杀李毅。同时，锦衣卫同知曹坚也锁定李毅为头号嫌疑人。李毅一边躲避纪纲和曹坚的追捕，一边费尽心血寻找真相。