FBI特工莎拉（桑德拉·布洛克 Sandra Bullock 饰）总是能够准确预测犯罪，屡建奇功。然而，她强硬、孤傲的工作态度让许多同事难以忍受，怨声载道的状况再次阻碍了她的晋升。上司决定将她派往波士顿，并安排了一名新搭档穆林斯（梅丽莎·麦卡西 Melissa McCarthy 饰），共同追捕一个俄罗斯毒品集团。 在这次任务中，莎拉和穆林斯不仅要发挥各自的优势，还要学会与人合作。然而，这位新搭档却是一位性格直爽、言辞犀利的女警察，两人的磨合期充满了欢笑与冲突。然而，她们的合作逐渐展现出惊人的默契，通力合作追捕罪犯的好戏才刚刚开始……