《蜡笔小新外传：外星人vs小新》是庆祝《蜡笔小新》TV动画开播25周年的特别系列。故事设定在100年后的宇宙世界，全13话，是一部密室悬疑喜剧。小新一家醒来后发现自己身处神秘的宇宙船中，卷入各种神奇事件。尽管小新年纪尚小，但他已展现出打败神秘力量、怪兽等敌人的能力。这次的监督是三原三千夫，他在《蜡笔小新：爆睡！梦见世界大突击》中负责概念设计、分镜与演出。声优阵容包括矢岛晶子（配小新）、楢桥美纪（配美伢）和藤原启治（配广志）。