在《狂蟒之灾》这部翻拍的经典影史作品中，格里夫（由保罗·路德饰演）和道格（杰克·布莱克饰）携手成立了一支史上最穷的剧组。然而，当唯一的演员蛇因伤不幸离世后，他们面临着一个艰巨的挑战：寻找新的替代者来填补空缺。 在深入亚马逊雨林的过程中，他们意外遭遇了真正的巨蟒。原本就充满滑稽混乱的片场瞬间陷入了一场致命的危机。在这生死攸关的时刻，他们必须在蛇口之下四处逃窜，最终是全员殒命还是顺利杀青？这成为了他们面临的最大考验。