早年经历
佟瑞欣读中学以后，开始受在戏剧学院的哥哥的影响，慢慢地喜欢上了戏剧表演。1984年，在哈尔滨读完了高中的佟瑞欣考入了武汉话剧院，1985年，他又到北京空政话剧院学习了一年。1986年夏天，佟瑞欣在家人的支持下，考取了上海戏剧学院表演系，经过3年的专业学习后，佟瑞欣被分配到了上海人艺，然后又进入了上海电影制片厂，开始了自己的演艺生涯。
演艺经历
1990年，拍摄了由鲍芝芳执导的自己第一部电影《江城奇事》，饰演江陵市话剧团青年学员“何一鸣”；同年，主演了由徐伟杰执导，郑爽、杨晓雯搭档的现代谍战剧《南岳龙蛇》。
1993年，参演了刘立立执导的琼瑶小说三部曲《梅花三弄》系列的第二部之《梅花三弄之鬼丈夫》，饰演医生杨万里。1996年，主演了佛教电视剧《弘一大师》，饰演男一号弘一大师。1998年，与巍子、江珊共同主演了长篇电视剧《上海沧桑》，扮演唐家三少爷。
2000年9月，主演了改编自梁凤仪小说的以海峡两岸为题材的《无情海峡有晴天》，并且诠释了男一号英嘉杰一角。2001年12月，拍摄了由郭宝昌执导，涓子、李萍主演的现代都市剧《欲望的漩涡》；同年，主演了郭宝昌执导的，记录了上世纪30年代富家子弟谢益亭迷上相声的作品《宅门逆子》，在剧中饰演男一号谢益亭。2003年，参演郭宝昌执导的，医药世家经历的作品《大宅门2》，诠释了七爷的孙子白占元。2004年7月，与杜志国，高兰村共同主演了古装历史剧《大清御史》，饰演左都御史钱沣。
2007年，与于小慧共同主演了农村题材作品《春暖南粤》，扮演梅山乡党委书记陈伟华。2008年，主演了由林添一执导的年代家庭伦理剧《天伦劫》，并且与吕丽萍合作此剧。2009年5月，为迎接新中国成立60周年，纪念“五一”国际劳动节的到来在天津大剧院与丁建华、乔榛、濮存昕共同朗诵《红色箴言》。
2010年9月，与严宽共同主演了庆祝建党90周年献礼片《烽火长城》；10月，参演了由郭宝昌执导，杨幂、冯绍峰主演的改编自战国历史典故“窃符救赵”的作品《虎符传奇》，饰演韩王。
2011年5月，与张芝华、奚美娟主演家庭情感剧《儿女情更长》，并在剧中饰演童鸣的父亲童建设；10月，拍摄了由海顿执导并主演的谍战题材电视剧《奸细》，饰演关州军分区参谋长罗天刚。
2012年8月，与牛莉搭档，主演了讲述70、80、90后三对夫妻的婚后生活《宝贝》，并饰演剧中冯莹的丈夫张嘉平；10月，拍摄了纪念中国抗战胜利以及世界反法西斯战争胜利69周年的《长沙保卫战》，饰演八路军驻湘通讯处主任彭中华；11月，在佟丽娅、雷佳音主演的都市情感剧《断奶》中饰演安琪日企的法律顾问王明。
2014年，拍摄了张族权执导的温柔系列剧”第七部《谎言的诱惑》。2016年3月，与刘劲共同主演了纪念红军长征胜利会师八十周年，革命历史题材电视连续剧《长征大会师》，饰演毛泽东。